新一代P-CAB盐酸凯普拉生单剂量递增Ⅰ期研究效果宣布！
2023年9月15日 ，由大发welcome医药独家商业化的首款国产自主研发的钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）盐酸凯普拉生片（商品名：倍稳®）在康健受试者中开展的单剂量递增Ⅰ期研究效果正式在线揭晓于European Journal of Pharmaceutical Sciences（IF=4.6）1。
2023年2月15日 ，盐酸凯普拉生获得国家药品监视治理局（NMPA）批准 ，用于十二指肠溃疡（DU）和反流性食管炎（RE）的治疗 ，成为海内唯一同时获批双顺应症的P-CAB ，在已揭晓的十二指肠溃疡的Ⅱ、Ⅲ期研究和反流性食管炎Ⅲ期研究中 ，20 mg 盐酸凯普拉生治疗十二指肠溃疡和反流性食管炎的疗效和耐受性获得证实2-4 ，研究效果支持盐酸凯普拉生用于治疗十二指肠溃疡和反流性食管炎。本次揭晓的盐酸凯普拉生单次递增Ⅰ期研究数据 ，研究选取兰索拉唑作为阳性比照药 ，同时较量剖析了盐酸凯普拉生和兰索拉唑的药代动力学（PK）和药效动力学（PK）特征。
研究设计
本研究为随机、双盲、阳性药/慰藉剂比照研究 ，入组年岁为18 ~45 周岁（含18 和45 周岁）的康健成年受试者 ，共设5 个盐酸凯普拉生剂量组（5mg、10mg、20mg、40mg、60mg）。前8位受试者都纳入5mg剂量组接受盐酸凯普拉生 ，后续受试者凭证前一剂量组的耐受性情形 ，依次进入10mg、20mg、40mg、60mg剂量组 ，每组入组12例受试者以4:1:1的比例随机接受盐酸凯普拉生、30mg兰索拉唑和慰藉剂。主要研究终点为单次口服盐酸凯普拉生的清静性和耐受性。次要研究终点为单次口服盐酸凯普拉生的人体药代动力学和药效动力学特征。
研究效果
研究共入组56例受试者 ，接受盐酸凯普拉生、30 mg 兰索拉唑和慰藉剂的受试者研究时代不良事务的爆发率划分为32.5% ，50.0% ，37.5% ，严重水平都为轻中度 ，无严重不良事务爆发。单次口服5mg、10mg、20mg、40mg 和60mg盐酸凯普拉生后 ，其Tmax的中位数为1.25~1.75h ，t1/2 均值规模为6.00~7.17h ，Cmax（平均值规模：5.83 至 89.3 ng/mL）和AUC0-∞（平均值规模：54.3 至 785 h·ng/mL）随着给药剂量的增添而增添。给予30 mg兰索拉唑后 ，其Tmax的中位数为1.5h ，t1/2均值为2.00h。盐酸凯普拉生的半衰期长于兰索拉唑。
给予盐酸凯普拉生和兰索拉唑后胃酸pH值迅速上升 ，单次口服兰索拉唑的抑酸效果仅维持约12h ，随后逐渐下降 ，夜间胃酸抑制效果差。盐酸凯普拉生关于胃酸的抑制作用泛起剂量依赖性 ，40-60
mg 盐酸凯普拉生的抑酸效果强于10-20 mg。单次口服20mg-60mg盐酸凯普拉生16个小时后胃酸pH值仍维持在6以上 ，同时受试者24小时内胃酸pH值大于3的时间百分比（pH >3 HTR） ，pH >4 HTR和pH >5 HTR都优于30 mg兰索拉唑。
图1. 服用5mg-60mg 盐酸凯普拉生、30mg 兰索拉唑或慰藉剂后 ，（A）24h内平均胃内pH -时间曲线 ，（B）48h内平均胃内pH -时间曲线
表1. 口服盐酸凯普拉生、兰索拉唑及慰藉剂后 ，24h及夜间平均胃pH>3、pH>4、pH>5 时间百分比汇总效果
研究结论
康健受试者单次口服5-60mg盐酸凯普拉生的耐受性优异 ，20 mg剂量下可爆发优于30mg 兰索拉唑的稳固、长期的抑酸效果。
审批码：NP-MA-20230921-CN-KEV-00003
参考文献
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1.???? Sufeng?Zhou, et al. Keverprazan, a novel potassium-competitive acid blocker: Single ascending dose safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and food effect in healthy subjects. Eur J Pharm Sci. 2023 Sep 2;106578. doi: 10.1016/j.ejps.2023.106578.
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2.???? Songfeng Chen, et al. The efficacy and safety of keverprazan, a novel potassium-competitive acid blocker, in treating erosive esophagitis: a phase III, randomised, double-blind multicentre study. Aliment Pharmacol Ther. 2022 Jun;55(12):1524-1533. doi: 10.1111/apt.16959.
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3.???? Nian-di Tan, et al. Efficacy of keverprazan for duodenal ulcer: A phase II randomized, double-blind, parallel-controlled trial. J Gastroenterol Hepatol. 2022 Nov;37(11):2060-2066. doi: 10.1111/jgh.16000.
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4.???? Nian-di Tan, et al. Efficacy and safety of keverprazan compared to lansoprazole in the treatment of duodenal ulcer: a phase III, randomised, double-blind, multicentre trial. Clin Transl Gastroenterol. 2023 May 29. doi: 10.14309/ctg.0000000000000602.
